Salvia Miltiorrhiza의 화학 성분 및 약리학 적 효과에 대한 연구 진행

추상적인:Salvia miltiorrhiza혈액 순환을 촉진하고 혈액 정체를 제거하는 효과와 함께 일반적으로 사용되는 한약입니다. Salvia Miltiorrhiza는 광범위한 약리학 적 효과를 가지고 있으며 주로 불규칙한 월경, 두근 두근, 불면증 및 다양한 심혈관 질환, 특히 협심증 및 심근 경색의 치료에 사용됩니다. Salvia Miltiorrhiza의 화학 성분은 약리학 적 효과의 중요한 물질적 기초입니다. 화학 성분의 국내 및 외국 연구 진행과 Danshen의 약리학 적 효과가 검토됩니다.

화합물. 이 논문에서, Salvia Miltiorrhiza의 화학 성분 및 약리학 적 효과의 연구 결과를 검토했으며, 연구 상태와 연구 지침을 분석하여 추가 연구 개발에 대한 일부 참조를 제공했습니다.

1 화학 성분

Salvia Miltiorrhiza는 주로 두 가지 범주로 나뉘어져있는 다양한 화학 성분을 포함합니다. 하나는 주로 Tanshinone 유형 디 테르펜을 기반으로하는 디 테르 페 노이드 지질-가용성 성분이며, 다른 하나는 주로 페놀 산으로 구성된 수용성 성분입니다. 또한, 질소 함유 화합물, 락톤 화합물, 다당류, 플라보노이드, 스테로이드, 트리 테르펜 및 기타 성분이 있습니다.

1.1 테르 페 노이드

1.1.1 디 테르 페 노이드

Salvia Miltiorrhiza의 Diterpenoids에 대한 연구는 1930 년대에 시작되었습니다. 1934 년, 일본 학자 인 Nakao Wansan은 Salvia Miltiorrhiza에서 3 개의 화합물, 즉 Tanshinone I (Tanshinone I), Tanshinone II (Tanshinone II) 및 Tanshinone III (Tanshinone III) [3]를 추출했습니다. 그 이후로, Salvia Miltiorrhiza의 화학 성분에 대한 연구의 문이 열렸습니다. 1941 년, 타키 푸지 [4]는 탄시 논 2 세가 실제로 탄시논 IIA (탄시논 IIA)와 탄시논 IIB (탄시논 IIB)의 혼합물이라는 것을 발견했다. 지금까지,이 유형의 70 개 이상의 화합물이 Salvia miltiorrhiza로부터 분리되었으며, 화합물의 이름은 표 1에 도시되어있다.

1.1.2 다른 테르 페 노이드

일반적인 테르 페 노이드 외에도 Salvia Miltiorrhiza에는 다른 테르 페 노이드가 있습니다 (표 2 참조).

1.2 페놀 산

Salvia miltiorrhiza에 함유 된 대부분의 페놀 산은 페닐 프로파 노이드 구조로부터 응축되며 좋은 항산화 활성을 갖는다. 1979 년 Yao Junyan et al. [38] Salvia miltiorrhiza의 분리 된 Protocatechualdehyde는 관상 동맥 혈류를 증가시키는 효과가 있습니다. 이듬해, Zhang Deheng et al. [39] Salvia miltiorrhiza의 분리 된 d- (+)-β- (3,4- 디 하이드 록시 페닐) 젖산 및 Salvianolic acid A. 산소 및 기타 중요한 약리학 적 활성으로도 알려진 Tanshinol. 페놀 산의 우수한 약리학 적 활동으로 인해 국내 및 외국 학자들은 Salvia Miltiorrhiza의 수용성 성분을 연구하기 시작했습니다. 1981 년 Chen Zhengxiong et al. [40] 살비아 밀티 오 리즈 (Salvia Miltiorrhiza)의 먼저 분리 된 살비아놀 산 B (살비아놀 산 B) 및 살비아놀 산 C. 그 후, Li et al. [41]은 Salvia miltiorrhiza에서 수용성 성분을 연구하고 일련의 Salvianolic Acid A, B, C, D, E, F, G를 확인하고 이들 화합물의 가능한 생체 경로를 제안 하였다. 현재, 20 개 이상의 페놀 산 화합물이 Salvia miltiorrhiza로부터 분리되었다 (표 3).

1.3 질소 함유 화합물

살비아 인은 특정 세포 독성 활성을 가지고 있습니다. 2001 년, Choi et al.

1.4 락톤 화합물

1986 년 Lou et al. [36]은 Diterpene Lactone을 발견하고 Tanshinlactone이라고 명명했습니다. Don et al [26]은 락톤 구조를 갖는 화합물 살바몬을 발견했다. Salvia miltiorrhiza의 락톤 화합물은 표 5에 나와 있습니다.

1.5 기타 화합물

Salvia에는 여전히 다당류, 플라보노이드, 스테로이드, 페넌 트렌 퀴논 및 기타 성분이 포함되어 있습니다. [55]는 음이온 교환 크로마토 그래피 및 겔 여과 크로마토 그래피를 사용하여 Salvia miltiorrhiza로부터 다당류 성분 SMP-W1을 추출하고 분리했다. 총 설탕과 우 론산의 질량 분율은 각각 96.9%와 0.12%였다. 그것은 람 노스, 아라비 노스, 포도당 및 갈락토스로 구성되며 물질 비율은 2.14 : 2.35 : 1.27 : 0.99 : 1.11입니다. Wang et al. [56]은 DEAE-52 셀룰로오스 크로마토 그래피 및 SephadextMG-100 Dextran 겔 크로마토 그래피를 사용하여 Salvia Miltiorrhiza 104에서 추출하여 총 설탕 및 우론산의 질량 분율이 각각 91.67% 및 13.14%였다. GC 분석에 따르면 SMPA는 IT로 구성되어 갈락토스, 포도당, 람 노스, 만노스 및 글루 쿠 론산으로 구성되었으며 물질 비율은 2.14 : 1.42 : 1.16 : 2.15 : 1입니다. 다른 화합물은 표 6에 나열되어있다.

2 약리학 적 효과

2.1 심혈관 시스템에 미치는 영향

2.1.1 세포의 심장 보호 효과

실험은 주로 탄시논 IIA 인 살비아 밀티 오르 리즈 (Salvia Miltiorrhiza)의 추출물이 에스트로겐 수용체를 통해 단백질 키나제 B (AKT)를 활성화시키고 인슐린-유사 성장 인자 II의 LEU27IGF-II- 유도 된 아 pop 토 시스 효과를 억제 할 수있는 특정 에스트로겐 유사 효과를 갖는다는 것을 입증했다. IGF-II) 심근 세포에서의 수용체 신호 전달 활성화, 추출물은 유방암의 위험을 증가시키지 않으면 서 심근 세포 아 pop 토 시스 및 심혈관 질환의 예방을위한 잠재적 에스트로겐 수용체 조절제 (SERM)로서 작용할 수 있음을 시사한다 [57]. 또한, 동물 실험은 세포 외 신호 조절 키나제 1/2 (ERK1/2)를 활성화하고 Jun 키나제 (JNK)를 억제함으로써 심근 허혈-재관류 (IR) 동안 살비아놀 산 A가 항-아 opt 토 시스 효과를 발휘할 수 있음을 발견했다. 심장 보호 효과의 메커니즘은 예비 적으로 설명되었다 [58].

2.1.2 항 응고 및 항 혈소판 응집

중국 학자 [59]는 1980 년대에 동일한 속과 다른 종의 7 가지 종류의 Danshen 주사를 연구했으며, 그들 모두가 항 응고 효과가 있음을 발견했다. 응고 효과는 Salvia miltiorrhiza입니다. Salvia miltiorrhiza에서 추출한 Danshensu, Tanshinone 및 Protocatechuic Aldehyde는 항응고제 효과가 있으며, Tanshinone은 가장 큰 영향을 미칩니다. Maione et al [60]은 혈소판 기능에 대한 탄시논 IIA의 효과 및 시험 관내 및 생체 내 실험을 통한 다양한 혈소판 활성화 경로와의 상호 작용을 연구 하였다. 결과는 주로 농도-의존적 방식 (0.5 ~ 50 μmol/L)으로 ERK-2 신호 전달 경로를 통해 혈소판 활성화를 억제 함을 보여 주었다. , ADP (10 μmol/L) 및 콜라겐 (10 μg/mL)-유도 활성의 돌이킬 수없는 자극은 낮다. 이 연구는 탄시논 IIA가 혈액 미세 순환을 개선하고 뇌 혈관 질환을 예방하는 데 잠재적으로 효과적인 약물임을 보여줍니다. 또한, 팀 [61]은 Salvia Miltiorrhiza의 또 다른 성분 인 Cryptotanshinone이 농도 의존적 ​​방식으로 래트에서 혈소판 응집을 억제 할 수 있으며, G- 단백질 (GI)-동의 혈소판 ADP 수용체 (P2Y12는 또한 혈소판 응집을 억제 할 수 있다고 설명했다. ) 길항 작용.

2.1.3 항-아타 로스 클레로시스 (AS)

저밀도 지단백질의 산화 변형은 AS 발생의 중요한 이유입니다. 연구에 따르면 Salvia miltiorrhiza의 수용성 성분 인 Salvianolic acid A는 인간 혈청 저밀도 지단백질의 Cu2+-유도 산화를 효과적으로 억제 할 수 있음을 보여 주었다. Meng et al. [63]은 조절 조절 T 세포 (TREG) 및 사이토 카인 수준과 같은 염증 과정을 억제함으로써 고지방식이 + 비타민 D3 주사에 의해 유도 된 것으로 완화 될 수 있음을 발견했다. 또한, Salvianolic acid A의 작용 메커니즘은 시험 관내 및 생체 내에서 조사되었으며, 결과는 Salvianolic Acid A의 보호 메커니즘이 산화 스트레스 및 염증 반응의 억제 및 개선과 밀접한 관련이 있음을 보여 주었다. 내피 기능 장애의 [64].

2.1.4 혈액 지질 조절

고지 지질 혈증은 AS 및 관련 심혈관 질환의 위험 인자입니다. 동물 실험 연구에 따르면 Salvia miltiorrhiza 추출물의 제조 인 Danhong 주사는 혈액 지질을 조절하는 데 중요한 영향을 미치며 심혈관 질환의 치료에 널리 사용되고 있음을 보여 주었다. Lim et al. [66]은 고지방식이를 통해 고지혈증 마우스 모델을 확립했으며, SLVIA Miltiorrhiza 메탄올 추출물 (SRME)의 혈액 지질 조절 메커니즘을 연구했습니다. 고지혈증 생쥐에서, 연구는 또한 MCM 단백질과 같은 고지혈증의 치료를위한 몇몇 분자 표적 단백질을 예비 적으로 추측 하였다. 또한 Jia et al. [67]은 생체 내 실험을 통한 고지혈증 쥐에서 간 지질 대사에서 탄시 논 IIA의 조절 및 기본 분자 메커니즘을 평가했으며, 탄 히 논 IIA가 고혈당 쥐의 간에서 지질 침착을 감소시킬 수 있음을 발견하고, 마이크로 -33A의 발현을 조절할 수 있음을 발견했다. 및 스테롤 조절 원소-결합 단백질 -2/Kexin- 유사 고전자 서브 틸리 신 9 (SREBP-2/PCSK9) 신호 전달 경로 단백질.

2.1.5 혈압 감소

Wang et al [68]은 단일 용량의 SC 모노 크로 탈린 (MCT, 60 mg/kg)에 의해 폐 고혈압 (pH)의 쥐 모델을 확립 한 다음 저하 및 고용량 (4.6, 14 g/kg)의 수성 추출물을 확립했습니다. Salvia miltiorrhiza (AESM)의 21 일 동안 pH 래트에 경구 투여되었고, 결과는 AESM이 래트에서 MCT- 유도 pH 진행을 개선 할 수 있음을 보여 주었다. 또한, 뼈 형태 형성 단백질 수용체 유형 II (BMPRII)-SMAD 경로를 활성화하고 아 pop 토 시스를 억제함으로써 Salvianolic acid A가 pH 래트에서 MCT- 유도 폐동맥 리모델링을 개선 할 수있는 것으로 밝혀졌다. pH 위험이 높은 환자는 치료 잠재력을 가지고있다 [69]. Zhang et al. [70]은 또한 Danshensu가 폐 동맥 평활근 세포의 저산소증-유도 증식을 억제함으로써 래트에서 저산소 Smad3 경로를 개선 할 수 있음을 발견했다. 따라서, Danshensu는 저산소 성 폐 고혈압에 대한 잠재적 인 치료 약물입니다.

2.1.6 뇌 손상 개선

뇌 동맥 혈전증은 허혈성 뇌 손상의 주요 원인입니다. Guo et al [71]은 중간 뇌 동맥 경색에 의해 유도 된 뇌 허혈의 쥐 모델에서 IR 손상에 대한 Danshensu 나트륨 (SDSS)의 신경 보호 효과를 평가했으며, SDSS는 뇌 IR 손상에 명백한 신경 보호 효과가 있음을 발견했다. 이는 아 pop 토 시스를 억제하기 위해 SDSS에 의한 포스파티딜 리노시톨 -3- 하이드 록시 키나제 (PI3K)/AKT 신호 전달 경로의 활성화와 관련이있다. 또한, Zhang et al. [72]는 살비아놀 산 A가 항 염증 효과 및 매트릭스 메탈 로프 로테인 제 -9 (MMP-9)의 억제를 통해 혈액-뇌 장벽을 보호 할 수 있음을 발견하여 쥐 뇌 IR 손상에 대한 보호 효과를 달성한다는 것을 발견했다.

2.2 항 염증

Salvia miltiorrhiza와 그 추출물은 모두 항 염증 효과가 매우 우수한 것으로 나타났습니다 [54,73-77]. Xu et al [73]은 Salvia miltiorrhiza가 핵 인자 -κB (NF-κB) 신호 전달 경로를 억제함으로써 토끼 골관절염의 손상을 완화시킬 수 있음을 발견했다. Liu et al. [74]는 Salvia miltiorrhiza에서 9 개의 알려진 페놀 산을 추출하고, 항 염증 활성 및 메커니즘을 연구했으며, 9 개의 페놀 산 화합물이 강한 항 염증 활성 및 항 염증 특성을 나타냈다는 것을 발견했다. 메커니즘은 톨-유사 수용체 4 (TLR4)/NF-κB 신호 전달 경로와 관련이있다. 이 연구는 페놀 산이 염증 관련 혈관 질환의 치료를위한 Salvia miltiorrhiza의 효과적인 성분 일 수 있음을 시사합니다. 또한, Gao et al. [75]는 거대 다공성 흡착 수지 및 동적 축 방향 압축 (DAC) 시스템과 함께 반 예비 HPLC를 사용하여 Dihydrotanshinone, Tanshinone I, Tanshinone I, Tanshinone IIA와 같은 다양한 지질-가용성 성분을 동시에 분리하고 정제 한 다음 알코올 농도의 사용을 사용했습니다. (0, 45%, 90%)는 95%에탄올 살비아 밀티오 리사 추출물의 분획 용리에 사용되었고, 상기 성분 및 추출물의 항 염증 활성을 시험 관내 및 생체 내에서 평가 하였다. 90% 에탄올 분획 (TTS, 총 탄 시논) (97% 질량 분획)은 시험 관내에서 최상의 항 염증 활성을 가졌으며, 동물 실험은 TTS가 자일렌-유도 귀 부종을 유의하게 억제하고 지질 다당류 (LP)를 완화시킬 수 있음을 보여 주었다. -생쥐에서 유발 된 패혈증 사망 및 급성 신장 손상.

2.3 반투어

문헌 보고서 [78]는 Salvia miltiorrhiza 다당류가 LOVO 세포의 아 pop 토 시스를 유도하고 세포주기가 S 단계에 유입되는 것을 방지하며, 항 종양 임상 연구에서 천연 항암제로 사용될 수있는 세포 내 반응성 산소 종 압력을 증가시킬 수 있음을 보여준다. 시험 관내 실험에서 크립토탄 샤네 논은 카스파 제 캐스케이드를 활성화하여 난소 암 A2780 세포의 아 pop 토 시스를 유도하고, MMP-2 및 MMP-9의 발현을 유의하게 억제하고, A2780 세포의 이동 및 침습에 영향을 미치고, 용량에서 A2780 세포를 향상시킨다. 의존적 방식. 시스플라틴에 대한 민감도 [79]. 또한 Cao et al. [80]은 디 하이드로탄 시논 (Dihydrotanshinone)이 카스파 제 및 시토크롬 C를 조절함으로써 아 pop 토 시스를 유도하고 신경 교종 세포의 증식을 억제 할 수 있음을 발견했다. 이 연구는 디 하이드로탄 시논이 신경 교종 환자를위한 잠재적 치료로 사용될 수 있음을 시사한다. 연구원들은 또한 살비아 밀티 오 리자 (Salvia Miltiorrhiza)가 전립선 암 환자의 생존율을 연장시킬 수 있으며, 그의 성분 디 하이드로탄 셔 (Dihydrotanshinone) I는 전립선 암 세포 및 전립선 암 세포를 방해 할 수 있으며 전사 (CCL2/STAT3) 축을 억제함으로써 전립선 암 세포와 전립선 암 세포를 방해 할 수 있음을 발견했다. . 대 식세포 사이의 크로스 토크, 이로 인해 전립선 암 세포의 이동을 억제한다 [81].

2.4 항산화 제

페놀 성 히드 록실기는 쉽게 산화 될 수있는 특성을 가지며 과산화물과 결합하여 항산화 역할을 할 수 있습니다. 샐비어의 활성 성분의 대부분은 페놀 히드 록실기를 가지고 있으므로 살비아에는 좋은 항산화 활성이 있습니다. Zhang et al. [49]는 Salvia miltiorrhiza에서 15 개의 화합물을 추출하고 그들의 산화 방지제 활동을 평가했습니다. 그들은 살비아놀 산 A와 살비아놀 산 B가 가장 강한 항산화 용량을 가졌으며, 일부 화합물은 저농도에서 가장 강한 항산화 활성을 가졌다는 것을 발견했다. H9C2 심근 세포 아 pop 토 시스는 상당한 보호 효과를 갖는다. 또한 연구 [78]는 살비아의 다당류가 좋은 항산화 활성을 보였으며 비타민 C (VC)와 비교하여 살비아 다당류가 자유 라디칼의 90% 이상을 제거 할 수있는 것으로 나타 났으며, 이는 자유 라디칼의 90% 이상을 제거 할 수 있음을 보여주었습니다. 자유 라디칼 및 세포 내 활성 산소 (ROS)-유도 된 세포 손상.

2.5 면역 조절

면역계는 Salvia Miltiorrhiza 및 그의 항암 및 면역 조절 활성으로부터의 다당류 SMP-W1을 효과적으로 예방할 수있는 생물학적 방어 메커니즘이며 [55] 시험 관내 및 생체 내에서 연구되었으며 SMP-W1이 종양 성장을 현저하게 억제 할 수 있음이 밝혀졌습니다. 및 래트 혈청 과산화물 디스 뮤 타제 (SOD), 카탈라제 (CAT) 및 글루타티온 퍼 옥시 다제 (GSH-PX) 활성을 증가시켜 종양 괴사 인자 α (TNF-α)의 분비를 촉진 할 수있는 것은 면역 조절 활성을 갖는 항 종양 제로 개발 될 수있다. 또한 Wang et al. [56], Salvia miltiorrhiza에서 추출한 다당류 분획 SMPA는 비장 세포의 증식을 상당히 자극하고, 항 염증성 사이토 카인 인터루킨의 생성을 촉진하고 (IL-2, IL-4 및 IL-10), PRO의 생산을 억제 할 수 있습니다. -염증성 사이토 카인. 사이토 카인 (IL-6 및 TNF)의 분비는 자연 살해 (NK) 세포의 살해 활성을 향상시킨다.

2.6 항 섬유증

Tang et al [82]은 탄시논 IIA가 블레오 마이신-유도 폐 섬유증을 개선하고 β- 의존적 상피 세포의 중간 엽 세포로의 전이를 억제 할 수 있음을 발견했다. Salvianololic acid A는 세포주기 정지를 유도하고 섬유 아세포에서 세포 성장을 촉진 할 수 있습니다.